近日，默沙东(MSD)宣布其关键3期临床试验KEYNOTE-407在早期参与者队列的中期分析中抵达了预先指定的总体缓解率(ORR)的次要终点，该研究是评估默沙东的PD-1抗体Keytruda(pembrolizumab)与卡铂—紫杉醇(carboplatin-paclitaxel)或蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)联合一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(sNSCLC)的疗效。

目前，公司已经向美国FDA提交了一项补充生物制剂许可申请(sBLA)。最终的分析结果会在下个月的ASCO年会上正式公布。

1.Keytruda联合化疗一线治疗sNSCLC

sBLA基于KEYNOTE-407(NCT02775435)的研究结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验。

560例未经治疗的转移性鳞状NSCLC患者随机分配到pembrolizumab(Keytruda)联合卡铂/紫杉醇或蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)，单独卡铂/紫杉醇，或单独蛋白结合型紫杉醇治疗小组中。研究双重主要终点是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

临床试验的成功，意味着pembrolizumab(Keytruda)联合化疗，在晚期肺鳞癌一线治疗中，战胜了标准方案化疗，能大幅度提高有效率、延长生存期。而且，令人高兴的是，这一联合疗法或能成为晚期肺鳞癌患者的首选治疗方案，与此同时，还不需要考虑PD-L1表达水平以及TMB高低。

2.一线治疗NSCLC死亡风险降低51%

而就在2018年5月初，默沙东(MSD)公司已经宣布美国FDA接受KEYTRUDA(pembrolizumab)的补充生物制剂许可申请(sBLA)，与培美曲塞(ALIMTA)和铂类化疗(卡铂或顺铂)联合用于转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗，并授予该sBLA优先审评资格，预计会在今年9月23日前作出回应。

sBLA提交，基于近期在2018美国AACR年会上公布，且在《New England Journal of Medicine》上发表的III期临床试验KEYNOTE-189的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)结果。

KEYNOTE-189是KEYNOTE-021(队列G)的一项确认试验。且该研究使Keytruda成为了目前唯一一个获得FDA批准的与化疗联合一线治疗转移性非鳞状NSCLC的抗PD-1疗法，同时不需要考虑患者的PD-L1表达情况。

KEYNOTE-189旨在评估Keytruda联合培美曲塞(ALIMTA)和顺铂或卡铂一线治疗转移性非鳞状NSCLC的疗效。616名无EGFR、ALK突变的晚期非鳞非小细胞肺癌患者入组，其中410人接受了Keytruda联合化疗(铂类+培美曲塞)，206人接受了安慰剂+化疗(铂类+培美曲塞)。

临床结果显示：相比较于单独化疗，Keytruda联合化疗显著改善了总生存期(OS)，死亡风险降低51%。而且在预先指定的探索性分析中，无论PD-L1表达情况如何，都观察到OS获益。另外，无进展生存期(PFS)也得到了显著改善。

值得注意的是，早在2017年5月，Keytruda联合化疗已经凭借二期临床试验KEYNOTE-021的数据，获批一线治疗转移性非鳞状NSCLC，并被写入指南。而此次的III期试验结果再次为这一联合疗法注入了强心剂。

3.Keytruda肺癌领域占山为王

据了解，肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年死于肺癌的人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总死亡人数还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌两种，其中NSCLC是最常见的类型，约占所有病例的85%。晚期转移性(IV期)肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%。由此可见，这一患者群体对于新的可以延长生命的治疗方案有着巨大的需求。

相信对免疫治疗有一定了解的读者会清楚，PD-L1的表达水平与PD-1抑制剂治疗的响应率和疗效息息相关，因此虽然FDA早已批准两种PD-1抑制剂在肺癌中的应用，但考虑到附加的PD-L1表达水平，放开的范围并不大。

而以上所提及的多项重磅研究表明：不含EGFR或ALK基因突变，不受PD-L1表达量限制，无论TMB高低，晚期非小细胞肺癌患者的首选治疗方案都可以是Keytruda联合化疗。综上，我们可以看出，PD-1抗体Keytruda在一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)领域已经“占山为王”。

4.4款PD-1抗体在华上市提速

另外，值得高兴的是，前不久国务院公布了进口抗癌药零关税的好消息。而且，近日药品审评中心(CDE)发布的第二十八批拟纳入优先审评的药品名单中最引人瞩目的，还要属4款PD-1抗体，其中包括3款本土产品。

截止到目前，在中国递交上市申请的5个PD-1/PD-L1药物中，除申请适应症为二线非小细胞肺癌的百时美施贵宝Nivolumab注射液外，其余1个进口品种、3个本土品种均已进入“绿色通道”。

抗击病魔的肺癌患者们，希望真的就在前方了！

参考出处：

https://endpts.com/mercks-snapshot-of-positive-data-for-frontline-lung-cancer-niche-triggers-a-new-scramble-for-quick-keytruda-ok/

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approval-sought-for-frontline-pembrolizumab-combo-in-squamous-nsclc

https://www.businesswire.com/news/home/20180503005688/en/Merck-Update-KEYNOTE-407-Trial

http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=314443