DOI：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30148-7

相关研究结果于4月5日发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，文章题为“ALT-803, an IL-15 superagonist, in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer: a non-randomised, open-label, phase 1b trial” 。

1转移性肺癌

转移性肺癌是指任何部位的恶性肿瘤通过各种方式转移至肺部形成的肿瘤。约60%以上的恶性肿瘤初次就诊时就有肿瘤转移，其中30%～50%的肿瘤转移到了肺部。

患有转移性非小细胞肺的癌患者在化疗后常常会出现病情进展（progress），因此大多数患者会继续接受免疫治疗——这是一种利用人体免疫系统抗癌的治疗方法。其中一类被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物能够靶向免疫系统调节中的检查点，以允许身体的天然防御，例如白细胞，更有效地靶向癌症。这种检查点疗法的工作原理是切断那些能够杀死肿瘤细胞的白细胞上的“刹车线”，进而恢复它们的 “战斗力”。

2最新研究成果

论文通讯作者、南卡罗莱纳医科大学的Mark Rubinstein博士解释说：“肿瘤细胞会产生抑制因子，使得能杀死肿瘤的白细胞受到抑制。我们正在测试的疗法的独特之处在于，除了切断抑制白细胞的 “刹车线”外，我们还为白细胞提供燃料，这样他们就能更有效地杀死癌细胞。”

在这项研究中，科研人员使用了一种将检查点药物nivolmab与一种新的强力免疫刺激药物ALT - 803组合的新疗法。临床前研究表明，ALT-803能激活免疫系统，动员淋巴细胞对抗肿瘤细胞，因此它可能会成为组合治疗的关键组成部分。

该试验结果显示，已经停止对检查点疗法反应的患者通过添加ALT-803后得到了显著的帮助。 接受治疗的21名患者中，有9人在出现耐药性之前，要么病情稳定，要么能够响应单一用药。而接受联合治疗后，这9名患者要么病情稳定，要么对联合治疗有部分响应。

“我们的试验的独特之处在于，这两种完全不同的药物之前从未在人体内混合使用过。试验也证明了，这些药物可以安全服用，且可能有助于单独使用检查点治疗效果不够好的患者。” Rubinstein博士指出。

3研究意义

一直以来，转移性肺癌的治愈率都不高。“而现在，相当一部分患者在接受我们的治疗后生存期得到延长，尽管我们仍不能称之为‘治愈’，但至少在稳定疾病方面，我们可以重新控制每一位患者的状况。”文章作者之一John Wrangle说。

不过，研究人员也指出，尽管最新研究成果使人感到兴奋，但在新的药物组合应用到临床之前还有大量工作要做。“我们还需要治疗几百名患者，以便更好地了解如何优化这两类药物的协同作用，而这仅仅是时间问题。” Wrangle总结。