谷田霉素家族化合物是一类来源于微生物、含有环丙烷药效团的高活性天然产物,目前包括YTM、CC-1065和多卡霉素。这些化合物主要是对细胞内的遗传物质DNA进行烷基化修饰,从而达到杀死细胞的目的(IC50为pM级)。唐功利课题组长期以来致力于谷田霉素家族化合物的生物合成研究,此次发现是相关人员继克隆了YTM(J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 8831)和CC-1065(ACS Chem. Biol., 2017, 12, 1603)的生物合成基因簇,以及揭示DNA糖苷酶YtkR2开启DNA修复机制(Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51, 10532)以来取得的又一突破。唐功利课题组的副研究员袁华和周佳海课题组的博士张金儒为共同第一作者。
该工作得到国家自然科学基金委、上海市科委和中科院战略性先导科技专项(B类)等的大力资助。
谷田霉素生物合成研究揭示了GyrI-like家族的环丙基水解酶赋予微生物对YTM和CC-1065的抗性