肿瘤异质性是指不同患者肿瘤之间和同一个肿瘤内不同细胞之间的差异。这种异质性的存在会影响对癌症患者的诊断、治疗和预后。为了解释肿瘤的异质性科学家已提出了不同的机制，如上皮间质转化（EMT），在该过程中上皮肿瘤细胞失去黏附力，并获得间充质细胞的迁移特性，该过程与肿瘤转移和耐药性相关。为何有些肿瘤会发生EMT，而另外一些肿瘤则不会，其中的原因可能反映了起源肿瘤细胞的差异性，但是这种可能性到目前为止还未得到研究。

Cell创刊于1974年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

Hallmarks of Cancer： The Next Generation

这篇综述性文章的重要性可从其长期占据榜单中窥见一斑：Weinberg教授继之前的癌症综述后，又发表了一篇升级版综述——Hallmarksof Cancer： The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivityto Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(LimitlessReplicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(TissueInvasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding ImmuneDestruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）；细胞能量异常（DeregulatingCellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability andMutation）。

Progressive Loss of Function in a Limb Enhancer During Snake Evolution

蛇在1亿年前失去了它们的四肢，但科学家们一直未弄清相关的遗传学变化。在《Cell》发表的一项研究对这一过程进行了阐述，描述了一段蛇四肢形成相关的DNA片段，在蛇当中是突变的。当研究人员把蛇的这段DNA插入到小鼠体内时，小鼠发育出了截短的四肢，这表明在蛇的进化过程中，一段关键的DNA片段，失去了其支持肢体生长的能力。

本文资深作者、劳伦斯伯克利国家实验室的遗传学家Axel Visel指出：“实际上，这是人类以及所有其他有腿脊椎动物形成肢体所需的DNA指令的许多组成部分当中的一个。在蛇当中，它出了问题。它可能是发生在蛇身上的几个进化步骤中的一个，不同于大多数的哺乳动物和爬行动物，蛇不能形成四肢。”

Abiotic Stress Signaling and Responses in Plants

这篇文章为著名学者朱健康研究员的综述文章，他指出今天的科学研究发展为我们带来了分子生物学、基因组学和CRISPR 基因编辑技术的重大进展，但许多关于植物胁迫信号转导通路，也就是细胞如何感知环境变化，做出生物应答的这个过程依然是个谜。

科学家们常常通过沉默或者剔除一个基因来了解它的功能，但是对于植物来说，许多基因都行使着相同的功能，敲除一个植物基因，另外一个基因就会替代它，因此很难弄清楚基因和其功能之间的关联。此外，植物细胞对胁迫的感知是通过其不同的组成元件的，这也增加了研究复杂性，比如说细胞膜、叶绿体或细胞核，都能整合起来，开启防御应答信号。

不过朱教授实验室找到了解决这个问题的一个方法，他们发现了一个核心途径：SOS，也就是植物中的一种非生存信号途径，这一途径参与了植物对过量土壤盐分的感应与应答。

Hematopoietic-Derived Galectin-3 Causes Cellular and Systemic Insulin Resistance

中国医学研究院北京协和医学院的李平平教授和美国加州大学圣地亚哥分校Jerrold M. Olefsky教授的联合团队在糖尿病及肥胖症研究领域取得重要发现，揭示了通过阻断galectin-3(Gal3)这一蛋白，可以有效逆转糖尿病或肥胖症模型小鼠的胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受等症状。

李平平和Jerrold M. Olefsky教授的团队发现，问题的关键很可能就在于Gal3。它是一种凝集素糖蛋白，主要由巨噬细胞分泌，在患有肥胖症的人体和小鼠血液中水平偏高。巨噬细胞分泌的Gal3具有趋化效应，会吸引更多的巨噬细胞前来聚集，从而引起正反馈循环，导致出现持续性的炎症反应。

Live Cell Imaging Reveals the Dynamics of Telomerase Recruitment to Telomeres

由诺奖得主、科罗拉多大学癌症中心研究员、BioFrontiers研究所主任ThomasCech博士领导的一项研究，利用CRISPR基因编辑技术和活细胞、单分子显微镜第一次实时观察了端粒酶和端粒之间的至关重要的互作。

研究小组采用CRISPR DNA基因编辑技术将一个密码子插入到生成端粒酶的基因中使得这一过程可见。插入的密码子生成了荧光蛋白，其附着在端粒酶上。随后研究小组利用所谓的纳米显微镜看到了这种荧光蛋白。

Human SRMAtlas： A Resource of Targeted Assays to Quantify the Complete Human Proteome

人类SRMAtlas是靶向识别及可重复性定量预测人类蛋白质组中所有蛋白的一些高度特异性质谱测定法的一个汇编目录，包括针对许多剪接变异体、非同义突变和翻译后修饰的检测方法。研究人员采用称作为选择性反应监测的技术，利用166，174个已充分确定特征的化学合成水解肽段（roteotypicpeptides）开发出了这些检测方法。

这一SRMAtlas资源在http：//www.srmatlas.org免费公开提供，将让一些重点、假设驱动及大型蛋白质组规模的研究获益。由于在理论上现在可以鉴别和定量任何样本中所有的蛋白质，研究人员预计这一资源将会大大推动基于蛋白质的实验生物学来了解疾病转变和健康轨迹。

Transient RNA-DNA Hybrids Are Required for Efficient Double-Strand Break Repair

澳大利亚国立大学（ANU）和德国海德堡大学的科学家们，发现了DNA修复过程中的一个重要组成部分，将为开发新的抗癌药物打开大门。

这项研究发现，由DNA和RNA组成的混合结构，对于DNA损伤后的遗传信息修复发挥着重要的作用。RNA是储存在DNA中的遗传信息的短暂副本。该研究还发现，靶定这些混合结构的RNaseH酶，对于高效、准确的DNA损伤修复也至关重要。

Linking the Human Gut Microbiome to Inflammatory Cytokine Production Capacity

Host and Environmental Factors Influencing Individual Human Cytokine Responses

这是同系列的文章，介绍了人类功能基因组计划（HFGP）的重要研究成果。

研究人员对五百名来自西欧的HFGP健康参与者进行研究。他们通过分析血液和粪便样本寻找免疫应答和肠道微生物组的个体差异，以及这两个因素之间的关联。研究人员用共生菌B.fragilis、常见病原菌S. aureus、E. coli毒素和两种假丝酵母刺激不同参与者的免疫细胞，观察免疫细胞的细胞因子和蛋白质生产。从代谢物来看，微生物组与免疫应答存在清晰的互作模式。

研究显示，在特定病原菌的刺激下，色氨酸分解成代谢物色醇能抑制细胞因子TNF-alpha的生产。此外，棕榈油酸会影响细胞因子γ干扰素的生产。棕榈油酸存在于多种食用油中，可以抑制一些免疫活性。这项研究指出，肠道微生物组的差异会改变代谢物生产，进而影响或训练免疫细胞，使机体受到感染产生不同的反应。