EMA批准生物仿制药分析

来源：药友网   发布者：张荐辕   日期：2015-03-26  

3月6日，美国食品药品管理局(FDA)批准山德士的Zarxio(Filgrastim-sndz，非格司亭)，这是在美国获得批准的首款生物仿制药。而在稍早前的3月3日，国家食品药品监督管理总局发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》，对我国生物类似药的申报程序、注册类别和申报资料等相关注册要求进行了规范，生物仿制药的开发正式在我国起航。生物仿制药这一话题再次引起业内关注。 据药友网全球批准药物(Global Approved Drug，GAD)数据库监测的数据显示，自2006年山德士的Omnitrope(somatropin，生长激素)在欧盟获得批准至2015年1月1日，欧洲药品管理局(EMA)共授权了21只生物仿制药(以通用名计为7种)在欧洲上市(其中2只已撤销不再销售)。本文对欧盟上市的生物仿制药进行梳理(表1)。 生长激素(somatropin) 截止2015年1月1日，EMA共批准2只生长激素(somatropin)生物仿制药，都是在2006年4月，分别是山德士的Omnitrope和BioPartners GmbH的Valtropin(已撤销)，适应症为生长激素缺乏症。生长激素药物是采用DNA技术手段合成的一种生长激素，用于儿童和成人，主要是治疗由于缺乏生长激素而导致身材矮小等症状，同时也对身体处理蛋白质、脂肪和碳水化合物的能力造成影响。2001年，EMA是以新药审评形式批准了益普生公司的生长激素NutropinAq。 依泊汀α(epoetin alfa) 截止2015年1月1日，EMA共批准3只依泊汀α(epoetin alfa)生物仿制药，批准日期都是在2007年8月28日，分别是山德士的Binocrit，Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG公司的Abseamed，以及Hexal AG公司的Epoetin Alfa Hexal，适应症为成人和儿童慢性肾功能衰竭贫血;非髓性恶性肿瘤接受化疗性贫血。1989年，安进将重组人红细胞生成素(epoetin alfa，EPO)推向市场的。 依泊汀ζ(epoetin zeta) 截止2015年1月1日，EMA共批准2只依泊汀ζ(epoetin zeta)生物仿制药，批准日期都是在2007年12月18日，分别是Stada Arzneimittel AG的Silapo和Hospira UK Limited的Retacrit，适应症为成人和儿童慢性肾功能衰竭(CRF)相关的症状贫血。依泊汀ζ与依泊汀α活性物质都是来源于中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的主结构的重组人红细胞生成素(rhEPO)，二者氨基酸序列相同，皮下注射给药在临床疗效方面相当。研究数据表明，依泊汀ζ与依泊汀α可以互换，而对接收稳定的促红细胞生成素的维持治疗透析 慢性肾脏病(CKD)患者在疗效，安全性，或促红细胞生成素的剂量不会有任何临床显著改变。 非格司亭(filgrastim) 安进的Neupogen(filgrastim，非格司亭)，属于粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，在美国和欧盟上市，用于治疗5种情况的中性粒细胞减少(接受骨髓抑制剂化疗的、接受诱导或巩固化疗的急性髓性白血病、接受骨髓移植的癌症患者、接受自体外周血干细胞采集和治疗的患者、以及患有严重的慢性粒细胞减少的患者)。 截止2015年1月1日，EMA共批准9只非格司亭(filgrastim)生物仿制药，分别是梯瓦制药的Tevagrastim，Ratiopharm GmbH的Ratiograstim，AbZ-Pharma GmbH的Biograstim，Ratiopharm GmbH的Filgrastim ratiopharm，山德士的Zarzio，Hexal AG的Filgrastim Hexa，，Hospira UK Ltd的Nivestim，Apotex Europe BV的Grastofil，Accord Healthcare Ltd的Accofil。 英夫利昔单抗(infliximab) 强生的Remicade (infliximab，英夫利昔单抗)于1998年和1999年分别在美国和欧盟上市，该药物获得批准的适应症包括克罗恩病，小儿克罗恩病;溃疡性结肠炎，小儿溃疡性结肠炎，风湿性关节炎，强直性脊柱炎，银屑病关节炎，斑块状银屑病。 截止2015年1月1日，EMA共批准2只英夫利昔单抗(infliximab)生物仿制药，批准日期都是在2013年9月10日，分别是Hospira UK Ltd的Inflectra和Celltrion Healthcare Hungary Kft的Remsima。 促卵泡素α(follitropin alfa) 截止2015年1月1日，EMA共批准2只促卵泡素α(follitropin alfa)生物仿制药，批准日期在2013年和2014年，分别是梯瓦制药的Ovaleap和Finox Biotech AG的Bemfola。2001年，EMA是以新药审评形式批准了默克雪兰诺的促卵泡素α(GONAL-f)，用于克罗米芬治疗无反应的无排卵妇女(包括多囊卵巢病，囊性卵巢疾病)等促排卵;人绒毛膜促性腺激素(hCG) 治疗促性腺激素分泌不足男性精子的刺激。 甘精胰岛素(insulin glargine) 赛诺菲的糖尿病药物Lantus/Optisulin(insulin glargine,甘精胰岛素)于2000年在欧洲获得批准上市。Lantus是全球首个长效胰岛素类似物，已在全球降糖药市场称霸多年。甘精胰岛素仿制药Abasaglar (以前称Abasria)，是在2014年9月9日通过EMA生物仿制药途径批准的首个胰岛素产品。 近年来，生物制品尤其是单克隆抗体无疑是表现最为抢眼的领域。随着全球主要市场生物仿制药监管政策的完善，全球主要单克隆抗体专利到期，以及多家制药公司对生物仿制药领域的介入，未来几年，生物仿制药的开发必将进入到竞争异常激烈的时期。

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