免疫细胞治疗，路在何方？

来源：infzm.com   发布者：张荐辕   日期：2015-02-13  

本调查由南方周末·CSCO·中国医学论坛报联合发起。我们特别整理了近来有关自体免疫细胞治疗的重要事件和免疫治疗的4大种类。衷心希望您在认真阅读完下面这些资料后，结合您自己的临床实践和体会，完成有关调查，并提出您的宝贵意见。 调查地址：http://dc.cmt.com.cn/diaoyan/index/surveyid/465.html 重要事件回放 ·1980’s，细胞生物治疗兴起，LAK细胞治疗开始应用于临床。 ·2003年，国家食品药品监督管理局（CFDA）发布《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》，首次将免疫细胞制品列入监管范围。 ·2005年，因CFDA“人事地震”，CFDA不再受理生物疗法的审批，细胞治疗管理出现真空状态，新项目申报无门。 ·2005年12月，原卫生部办公厅给黑龙江省卫生厅的263号文件批示：肿瘤免疫复苏疗法的体外细胞培养这类移植免疫技术属于临床技术。 ·2005年-2009年期间，国内各大医院开展免疫细胞治疗的数目激增，一些生物公司开始参与进来。相当多省市将这项治疗纳入医保报销范围，报销比例高达80%-90%。 ·2009年，原卫生部制定印发《医疗技术临床应用管理办法》，自体免疫细胞治疗技术被卫生部列为首批允许临床应用的第三类医疗技术，将细胞治疗重新纳入监管体系；5家有审核资质的单位分别是中国医学科学院、中华医学会、中国医院协会、中华医师协会、中华口腔医学会；曾益新院士联合中山大学附属肿瘤医院、天津市肿瘤医院、北京302医院和中国科技大学4家单位，从四个环节开展了标准研究和制定项目。 ·2013年5月底，中国医学科学院退出后，剩下4家机构的审核资质到期，国家卫生和计划生育委员会（简称卫生计生委）未公布新名单。 ·2013年底，曾益新院士的项目结题并交卫生计生委，至今未有下文。 ·2014年3月，在中国肺癌高峰论坛会议上，免疫细胞治疗被列入《明智选择：常见的肺癌治疗决策共识》的投票、讨论范围。 ·2014年7月，《明智选择：常见的肺癌治疗决策共识》发布，同期《中国医学论坛报》与CSCO合办“肺癌诊治明智选择圆桌会”（卫生计生委医政医管局有关领导与会），均明确指出：在和患者及其家属讨论治疗获益、潜在危害和高昂费用之前，不要给各期肺癌患者进行细胞生物免疫治疗（即自体免疫细胞治疗；1B级，基于高水平循证医学证据，但专家组有小争议）。 ·2014年8月18日，一名来自三家肿瘤医院的医生向国家卫生计生委提交了公开申请书，要求公开两项内容：卫生计生委允许开展癌症免疫疗法的医疗机构名录、卫生计生委组织对癌症免疫疗法进行临床试验的数据及研究结论、伦理审查的相关文件。 ·2014年8月25日，卫生计生委正式回函：“尚无经我委批准开展自体免疫细胞治疗技术的医疗机构，我委也未组织开展自体免疫细胞治疗技术相关的临床试验。” ·2014年9月1日，南方周末记者向卫生计生委医政医管局求证，答复是现在这种疗法的审批工作是停滞的，CFDA答复是这项工作已不归该局管理。 ·2014年12月4日，经过多重稿件审核过程，“肺癌诊治明智选择共识”正式在《中国医学论坛报》刊出。 ·2014年12月底，一名山西肿瘤放疗医生致电《中国医学论坛报》，指出现在细胞免疫治疗处于“无人监管的灰色地带”，一些医院或科室不顾其没有确切证据，为了“盈利”而非患者利益鼓励开展这一缺乏规范的治疗方式。 ·2015年1月12日，微信公众号“生物治疗科学网”上推送了一条有关“CIK细胞免疫治疗的有效性评价”的文章，作者对于近来对于免疫细胞治疗的质疑进行了回答。 免疫治疗种类 1.非特异性免疫治疗 吞噬细胞、NK细胞可分泌多种细胞因子，如白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、粒细胞-集落刺激因子（GM-CSF）等。直接给予相关细胞因子可能达到调节免疫细胞激活、增殖的作用。目前有几种重组细胞因子被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于抗肿瘤免疫刺激剂，如IFN-α2a、IFN-α2b和IL-2等。另外，GM-CSF在临床上也被用作移植患者或化疗后癌症患者的免疫重构剂。 2.肿瘤疫苗 2010年，美国FDA批准将sipuleucel-T疫苗用于无症状或症状轻微的转移性激素抵抗性前列腺癌的治疗，这标志着肿瘤疫苗从基础研究正式走向临床应用。但遗憾的是，目前该药并未在我国正式上市。 3.过继性免疫细胞疗法 即自体免疫细胞治疗技术。这是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者，目的是借此杀伤患者体内肿瘤细胞。这也正是肺癌明智选择共识中所涉及的免疫细胞治疗部分。“从上世纪80年代中期起，细胞生物治疗兴起，几乎所有疾病都接受自体血回输的淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）治疗，而2008年该技术又‘改头换面’出现，名字换成了‘细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫治疗’。时至今日，此技术在全国各地广泛开展起来，但有关前瞻性、回顾性的临床研究都不能为其提供充足的证据支持。对美国临床试验（Clincal Trials）网站上登记的研究进行搜索后，发现全世界进行CIK免疫治疗肺癌的只有中国，而中国也只有8项研究在此网站进行了注册。”（注：引自吴一龙教授在“肺癌诊治明智选择圆桌会”上的发言。） 4.单克隆抗体 目前已经有数十种单抗被批准用于肿瘤治疗，包括大家非常熟悉的曲妥珠单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗等靶向治疗药物，目前备受关注的程序性死亡受体1（PD-1）及其配体1（PD-L1）相关的免疫靶向治疗药物也隶属于此类。

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