Nature Cell Biology：Rho GTP酶新功能--抑制乳腺肿瘤生成以及皮-间质细胞转化

来源：生物谷   发布者：张荐辕   日期：2015-01-16  

2015年1月16日讯 /生物谷BIOON/ --通过生物信息学分析，研究者们发现基底样和三阴性乳腺癌中Rho GTP酶Rnd1是一个潜在的肿瘤转移抑制因子。敲除Rnd1蛋白破坏了上皮细胞的粘连和极性，导致上皮-间质细胞转化的发生，同时胞内的c-Myc表达发生紊乱、肿瘤抑制因子p53受到抑制，也导致了细胞产生肿瘤化转变。 机制研究显示Rnd1通过激活PlexinB1蛋白的GAP结构域抑制Ras信号的传导，从而抑制Rap1的功能。而在乳腺上皮细胞中抑制Rap1会导致小鼠长出未分化但浸润性高的肿瘤。相反的，Rnd1的正常表达能够压制小鼠乳腺癌的自发性肺部转移。基因组学研究数据表明人类乳腺癌组织中RND1基因的功能受到抑制，主要机制是通过表观遗传学沉默，或极罕见的点突变造成该基因被删除。这些实验结果向我们揭示了之前未曾想见的乳腺癌发生发展机制--Rnd1限制了Ras-MAPK信号通路。 或许这个Rho GTP酶家族的新成员能为乳腺癌治疗提供新的药物开发靶点。

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