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科学家发现两个HIV疗法潜在新型药物靶点
来源:生物谷   发布者:ailsa   日期:2018-08-13  

近日,一项刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中,来自约翰霍普金斯大学的研究人员通过研究鉴别出了两个HIV疗法的潜在新型药物靶点;文章中,研究人员进行了一项小规模的初步研究,他们对19名HIV和丙肝共感染患者进行研究发现,当1型干扰素存在时,名为CMPK2和BCLG这两个基因就会被选择性地激活,1型干扰素曾经是治疗丙肝的一线特殊药物。

研究者Ashwin Balagopal教授说道,我们都知道,HIV会恶化1型干扰素治疗丙肝的效力,但其中涉及的分子机制目前研究人员并不清楚,从某种程度上来讲,病毒之间的相互作用和治疗似乎是失败的根源所在。为了阐明其中的关联,研究人员从巴尔的摩多个诊所招募了19名年龄在20岁以上的参与者,其中包括15名男性和4名女性;所有参与者都被诊断为慢性HIV和丙肝感染。

这些参与者接受了干扰素来治疗丙肝,在其进行疗法之前以及之后,研究人员对其血液进行了采集,并测定了参与者血液中丙肝病毒和HIV的水平。一周治疗后,参与者血液中的HIV含量平均下降了10倍,研究者Balagopal说道,这就表明,干扰素在治疗丙肝的同时,其也能有效控制患者机体HIV的水平,但我们还需要后期更为深入的研究来调查其中所涉及的分子机制。

随后研究人员在实验室对参与者血液中的CD4 T细胞进行了研究,在HIV感染者机体中,免疫细胞—CD4 T细胞被HIV明显地抑制了;研究者测定了患者在接受干扰素疗法前后患者机体CD4 T细胞中多种基因产物的水平,最后他们发现,在参与者接受干扰素疗法后,其机体CD4 T细胞中99个基因出现了高表达的现象,CMPK2和BCLG就是其中两个基因,此前研究人员并未发现这两个基因与HIV发生相关,他们认为这两个基因与指导细胞分裂的过程直接相关。

研究人员利用HIV感染了实验室培养的人类细胞(并非这些参与者机体的细胞),他们希望后期能够深入研究这两个基因与干扰素之间的关联;首先研究者对人类免疫细胞进行工程化改造使其无法产生由CMPK2基因编码的蛋白质,随后他们加入了干扰素并且检测了细胞中HIV的水平,结果发现,CMPK2基因功能正常的对照细胞要比CMPK2功能丧失的细胞中HIV的水平低10倍。换句话说,正常情况下,BCLG基因的表达水平较低,而且其很难从人类细胞中被清除,因此研究人员就想通过向感染HIV的Hela细胞中加入更多的BCLG基因来增加其表达量。

随后研究者再次将干扰素加入到了细胞中,48小时后这些细胞就能够表达更多的BCLG,而且相比BCLG基因正常表达的细胞而言,这些细胞中HIV的水平减少了一半。这也就表明,CMPK2和BCLG基因在干扰素抑制HIV水平的过程中扮演着关键角色,因此研究人员有望利用这两个基因作为潜在靶点来开发治疗HIV感染的新型疗法。

研究者指出,我们在一些干扰素实验中观察到了HIV被抑制的现象并不足以支持干扰素作为一种独立疗法来使用的结论。目前在美国有超过110万HIV感染者,其中25%的感染者也是丙肝病毒共感染者,研究人员表示,在巴尔的摩的诊所中,将近三分之一的HIV感染者也同时患有丙肝,丙肝会诱发肝脏出现炎症,虽然从感染到症状出现需要很多年时间,但患者经常会出现恶心、体重减轻、肝硬化、肝癌等状况,而且丙肝病毒的并发症在感染HIV的患者机体中会加速发生。

后期研究人员希望能够进行更为深入的研究来理解不同基因与其在HIV抑制过程中所扮演的关键角色,同时研究人员还希望能检测多种基因是如何影响HIV在细胞中进行隐藏的,这或能改变未来科学家们开发新型HIV疗法的思路和想法。

原标题:Sci Adv:科学家成功鉴别出两个潜在的药物靶点 有望开发抵御HIV的新型疗法

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